14 år gamle Enola Holmes er detektiv og lillesøster til den berømte mesterdetektiven Sherlock Holmes. Moren deres har forsvunnet, og Enola drar til London for å lete etter henne. Hun er helt uforberedt på det som møter henne der. Når hun ankommer London blir hun involvert i en kidnapping av en ung marki. I en by hun ikke kjenner prøver hun å flykte fra hardbarkede kriminelle og avlede de to eldre brødrene sine. Samtidig som hun prøver å finne ledetråder som kan forklare hvor moren befinner seg. Enola må finne ut av hvorfor moren er forsvunnet, om hun ønsker å bli funnet og om Enola vil klare oppgaven. Enola Holmes og den forsvunne markien finnes også som en Netflix original-film.