I "Indiana Jones og krystallhodeskallens rike" har det gått tyve år siden hans siste eventyrlige oppdrag, og nazistene er ikke lenger Indiana Jones' erkefiender. Vi befinner oss i etterkrigstiden, og Indy må kjempe mot russere i jakten på den mystiske og magiske krystallhodeskallen fra Akator. Sammen med en ung og opprørsk motorsyklist og hans gamle kjæreste Marion legger Indy ut på et actionfylt eventyr i den velkjente, fengslende stilen til de klassiske Indiana Jones-filmene.