Et nytt år med større utfordringer enn noen gang før venter på legene på Seattle Grace - da hele sykehuset påvirkes av flykrasjen som drepte Lexie Grey. Alle håndterer sorgen på sin måte; Meredith presterer enda bedre i operasjonssalen, Dereks skadde hånd tvinger han til å fokusere på andre ting og Arizonas skade blir vanskelig å håndtere i forholdet til Callie. Alex forelsker seg i en ny jente, Cristina og Owen prøver å finne tilbake til hverandre, samtidig som Mark kjemper for sitt liv.