Spania og Portugal trekker i 1750 opp grensene mellom landenes områder i Sør-Amerika. Hensikten var å bestemme hva som skulle gjøres med de landområdene, som de mektige jesuittene eide. Etter at en jesuittprest led martyrdøden inne i jungelen, drar Fader Gabriel inn for å ta kontakt med indianerne, som sto bak handlingen. De er beryktet for sin grusomhet, og bare takket være sin musikk klarer han å bli venner med dem. En gjeng slavehandlere under ledelse av leiesoldaten Mendoza har også tatt seg frem i jungelen. Ingen av de to vet at de begge snart skal befinne seg på samme side i kampen for å bevare indianernes liv og rettigheter.