Premisset for serien er enkelt, Yotsuba bor sammen med faren sin. Det er egentlig alt. Vi følger hverdagen deres og de forskjellige påfunnene hennes. Det høres ut som slappe greier, men viser seg å være fantastisk morsomt takket være serieskaperens kreativitet og solide persongalleri. Potensielt farlig for diabetikere.