Hercule Poirot er på tur med Orientekspressen mellom Istanbul og Calais og må oppklare et mord. Ratchett, en ufyselig amerikaner, har nemlig blitt drept i sin kupè mens han sov. Morderen befinner seg selvfølgelig ombord i toget, som blir forsinket på grunn av snøvær. Blant passasjerene, som ved første øyekast ikke har noe til felles overhodet, finnes blant andre en stiv og formell amerikanerinne, en afrikansk misjonær, to ungarske kongelige og en engelsk offiser og hans reisefølge.