Wade Wilson er en tidligere spesialsoldat som går med på å prøve ut en eksperimentell behandling etter å ha blitt diagnostisert med dødelig kreft. Behandlingen viser seg å være et skalkeskjul for et hemmelig våpenprogram og Wade er nær ved å omkomme, men med nye superkrefter og en mørk humor bestemmer han seg for å ta hevn på mannen ansvarlig for det hele.