En psykologisk krim der absolutt ingenting er som det synes å være. Handlingen utspiller seg på Shutter Island utenfor Boston i 1954. To utsendte politifolk, Teddy Daniels og Chuck Aule, er på jakt etter en pasient som har rømt fra øyas mentalsykehus for kriminelle. Spørsmålet som snart dukker opp er: Er Teddy Daniels der for å finne en savnet pasient, eller er dette bare en dekkoperasjon? Det går rykter om utradisjonelle behandlingsmetoder på mentalsykehuset. Stikkord er eksperimentering med stoff og grufulle kirurgiske eksperimenter. Men det kan også være at han har kommet til øya på grunn av helt andre, dypt personlige anliggender. En ting er sikkert, de to etterforskerne får det vanskelig, ikke minst fordi noen forsøker å drive dem til vanvidd.