John Luther er en briljant politimann med familiære problemer og et kraftig temperament. I seriens åpningsepisode møter han Alice Morgan, en ung jente som tilsynelatende har myrdet sine foreldre, men uten å etterlate seg et eneste bevis. Hun gjør et sterkt inntrykk på Luther, og hennes fascinasjon for blir et spennende bakteppe for serien der rollene som katt og mus stadig skifter.