Etter å ha blitt kvitt virkningene av osten, begynner Greg i sjuende klasse med selvtilliten og sine venner i behold. Han har også fått et godt øye til den nye jenta i byen, Holly Hills. Men hjemme har ting gått over styr, særlig med storebroren Rodrick. Og Greg skal til å lære at det kan finnes ting som er enda nifsere enn ungdomsskolen: hans egen familie!