Med Iron Man i spissen samles det mest suverene teamet av Marvels superhelter noensinne i et episk slag mot den mektige og onde Thanos. Hulken, Thor, Captain America, Doctor Strange, Spiderman, Black Panther og hele Guardians of the Galaxy er bare noen av de som kjemper på superheltenes side for å hindre Thanos i få tak i alle seks evighetssteinene. Lykkes han med dette vil det gi ham et våpen av ubegrensede proporsjoner, som kan skade hele universet. Den største konfrontasjonen gjennom tidene venter.