Det har gått to år siden hendelsene i Hangover Part II, og gjengen har slått seg til ro med hverdagslivet. Tatoveringer er operert bort, bilder og minner slettet. Den eneste som ikke har funnet roen er Alan. Han mangler noe meningsfullt i livet, og trommer sammen gjengen for å be dem om hjelp. Denne gangen er det ikke noe utdrikningslag eller bryllup som er planlagt, så da skulle det vel være ufarlig å samle sammen ulveflokken igjen? Så feil kan man ta...