Det var en amerikaner som først omtalte området sørøst for Middelhavet som "Midtøsten". Helt siden De forente stater fikk sin uavhengighet har de målt krefter med landene i denne regionen, og allerede tidlig på 1800-tallet erklærte pasjaen i Tripoli hellig krig spesifikt mot USA. I tegneserieform forteller historiker Jean-Pierre Filiu og serietegner David B. her historien om alle sammenstøt, blokader, sjøslag, statskupp og svik som har preget dette forholdet. Det handler om gull og olje, om Gilgamesj og Eisenhower.