I denne nyinnspillingen av Agatha Christies klassiske krimdrama spiller Kenneth Branagh hovedrollen som Hercule Poirot. På en tur med orientekspressen fra Calais til Istanbul blir Poirot vitne til et mord. Under et forferdelig uvær blir den ufyselige amerikaneren i nabokupéen drept, og morderen må fremdeles befinne seg på toget som er innesperret i snømassene. Blant passasjerene, som ved første øyekast ikke har noe til felles overhodet, finnes blant andre en stiv og formell amerikanerinne, en afrikansk misjonær, to ungarske kongelige og en engelsk offiser og hans reisefølge.