6 år gamle Esaja omkommer etter å ha falt ned fra taket på en bygård i København. Politiet henlegger saken som en tragisk ulykke, men Smilla Jaspersens fornemmelse for snø forteller henne at Esaja hadde løpt på taket – ikke lekt. Oppdagelsene kaster Smilla inn i en livsfarlig verden full av terror, mord og frykt, og fører henne til Grønland der mysteriet når et isnende og nervepirrende klimaks...