I en collage-aktig fest av lyd og bilde følger vi seriemorderparet Mickey og Mallory Knox på blodig road trip gjennom USA med mediesirkuset på slep. Med rastløst tempo veksles det mellom vold, uhygge, romantikk, humor og popkulturelle referanser, i en film som står igjen som en ekte kultklassiker fra 90-tallet.