Roger Greenberg er singel, førti og ved et veiskille i livet sitt. Han befinner seg i Los Angeles i seks uker for å passe huset til sin mer vellykkede bror, som er gift og har barn. På jakt etter et sted å starte livet sitt, prøver Greenberg å få kontakt med gamle venner. Men gamle venner er ikke nødvendigvis fortsatt bestevenner, og Greenberg snart finner ut at han bruker mer og mer tid sammen med sin brors personlige assistent Florence.