I 2666 møter vi én kvinne og tre menn som alle jakter etter den mystiske forfatteren Benno von Archimboldi, en professor som prøver å beskytte sin datter mot verdens ondskap, en journalist som ser døden i hvitøyet, innbyggerne i en mexicansk by der hundrevis av kvinner forsvinner og en prøyssisk gutt som gjennom krigen formes til den han skal bli. 2666 ble gitt ut posthumt og er et romanverk i fem deler.