Bokens hovedperson, Huckleberry Finn, vil ikke innordne seg vanlig skikk og bruk. Han foretrekker vagabondens frie liv, hvor man må ta imot det som måtte skje av spenning og sorg. Han er på rømmen fra både sin alkoholiserte og voldelige far, og fra den eldre kvinnen som forsøker å sivilisere han. Sammen med Jim, en rømt slave, drar han nedover Mississippi på en flåte, og de opplever de utroligste miljøer og menneskeskjebner.