Ottoline og den hårete Mr. Munroe er mysterieetterforskere. De bor på toppen av byens høyeste bygning. I leilighet nr. 243 som er fullstappet av foreldrenes ting og rariteter som de har samlet sammen på sine reiser rundt om i verden. Foreldrene er nemlig på reise hele tiden, men Ottoline og Mr. Munroe greier fint å takle hverdagens små og store mysterier på egen hånd.